Със славата идват и проблемите за Монро. Тя развива зависимост към наркотиците, започва да закъснява за снимки и често не помни репликите си. Ситуацията толкова се влошила, че се наложило прекъсването на снимките за филма „Непригодните“, за да може Мерилин да прекара една седмица в клиника в Лос Анджелис.

Първата половина на 1961 година тя прекарва в болница заради здравословни проблеми и след това е приета за кратко в психиатрична клиника, за да лекува депресията си. Завръща се под светлината на прожекторите година по-късно, когато печели наградата „Златен глобус“ и започва да снима нов филм.

По това време обаче хваща синузит и въпреки медицинските препоръки, продукцията продължава. Според Fox, актрисата се преструва на болна и затова я принуждава да работи. Постепенно отношенията между двете страни се влошават, Монро е уволнена и съдена.

Година преди смъртта ѝ, тя е диагностицирана с параноична шизофрения и е приета в психиатрия в Ню Йорк. Бившият ѝ съпруг Димаджио я извежда оттам.